“干细胞认识日”，科学家谈迷人的干细胞
时间：2017-06-19
A-
A+
干细胞研究权威期刊《Cell Stem Cell》为了庆祝“干细胞认识日”（Stem Cell Awareness Day，10月14日），特别报道了《Cell Stem Cell》10月刊18位论文作者分享的科研灵感和动力，希望这些个人经历和科研幕后故事能给读者以启发。
干细胞研究权威期刊《Cell Stem Cell》为了庆祝“干细胞认识日”（Stem Cell Awareness Day，10月14日），特别报道了《Cell Stem Cell》10月刊18位论文作者分享的科研灵感和动力，希望这些个人经历和科研幕后故事能给读者以启发。本文编译了其中4位科学家的感想：
Allison Bond——论文“ Adult Mammalian Neural Stem Cells and Neurogenesis: Five Decades Later ”第一作者
在这篇文章中我们发现的干细胞具有强大的活力，其用途有待开发。长期以来，科学家们都认为成体神经干细胞（NSCs）是一种具有无限自我更新能力的均质细胞。在我进入成体NSC研究领域的时候，一些研究证明NSCs实际上是异质的，不均匀的，它们的自我更新能力，休眠期和命运均不同，这说明NSC亚群在整体NSC干细胞贡献不同，必须协调相互的作用。而亚群之间的不平衡也许就会损伤NSC，导致NSC功能衰退。
我们的工作主要是了解成体NSCs中如何形成这种异质性，我对干细胞周围微环境分子机制尤为感兴趣，因为我们实验室近期的研究发现休眠期成体NSCs受控于外在微环境信号来引导它们的行为，而激活的NSCs和祖细胞则是依赖于内在转录和翻译过程。我希望通过了解不同微环境因素对特定NSCs亚群的调控，能深入解析NSCs。
Michael Cleary——论文“ CD93 Marks a Non-Quiescent Human Leukemia Stem Cell Population and Is Required for Development of MLL-Rearranged Acute Myeloid Leukemia”通讯作者
寻找白血病干细胞生物标记物将有助于探索靶向治疗方法。我对干细胞的兴趣来自早期血液形成细胞癌基因的研究，我们在恶性血液病中发现了几个新的致癌基因，之后通过解析这些致癌基因的特性，我们发现白血病发病是由主要转录调控子出问题导致的，文中指出CD93+白血病干细胞是一种具有分裂能力，非休眠的白血病起始细胞，其中CD93是一种细胞表面凝集素，也就是MLL基因重排极性白血病干细胞的功能性标志分子。这些发现将有助于了解癌症干细胞到底是如何而来，并且CD93也能作为免疫治疗的一个候选靶标。
Francesca D’Addio——“Circulating IGF-I and IGFBP3 Levels Control Human Colonic Stem Cell Function and Are Disrupted in Diabetic Enteropathy”共同第一作者
IGFBP3的发现意外的令我从糖尿病研究跨越到了再生医学。我第一次接触到干细胞研究还是在十年前了，当时我正在进行肾脏病学临床培训，参与了一个研究肾脏再生的干细胞项目。我们机体中的一些内在修复系统，也就是某些成体组织中的干细胞池能在机体受损或者生病的时候进行补给，这让我觉得太神奇了！
这些令人惊异的细胞指出了一种新型器官移植再生医学新方法，但是我很快也意识到干细胞不仅自我更新能力可以作为资源，而且也具有其它重要的作用，比如调节免疫应答。
我很荣幸的参与了一项多机构合作研究项目，这个研究证明了干细胞疗法能通过停止对胰岛自身免疫性攻击，恢复I型糖尿病患者的胰岛素不依赖性。随着我对干细胞研究兴趣的扩展，我也开始分析糖尿病患者肠道功能紊乱，以及干细胞对其的作用。从此我走上了另外一条令人激动的“旅程”——我们发现了肠道干细胞如何调控它们的命运，如何保持其功能，而IGFBP3 在调控肠道干细胞方面的作用，也将是我未来干细胞研究的一个大方向。
Paolo Fiorina——论文“Circulating IGF-I and IGFBP3 Levels Control Human Colonic Stem Cell Function and Are Disrupted in Diabetic Enteropathy”通讯作者
我的一生都希望能帮助那些患有难以忍受糖尿病相关症状的患者。2000年初，我还在米兰从事临床工作，当时我发现我的一位患者出现了严重的肠道症状，我意识到我们应该做些什么。超过80%的长期患有I型糖尿病的患者都会出现让人不舒服的胃肠道症状，目前也没有好的治疗方法可用。我们最近的研究发现了糖尿病如何摧毁维持肠道健康的干细胞，其中涉及一种称为胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP3) 的激素。
每个人都有IGFBP3，但有高血糖的人肝脏会产生更多的IGFBP3，而这扰乱了肠道干细胞功能。如果体内激素干扰了干细胞微环境，那么就要绕过细胞疗法，通过改变激素水平来帮助微环境恢复。
我们很幸运，研发出了一种IGFBP3 受体 (TMEM219)的人工版，这种受体能中和IGFBP3 ，减轻临床前模型中出现的症状。我为我创造了这样一个工具而感到自豪，而且这种方法也有可能重塑细胞治疗的方式。我认为其它激素也存在相同的作用。