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终结最漫长的“战役” - 当干细胞遇上帕金森综合症

时间:2018-08-22

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以干细胞技术为核心的再生医学,曾被科学界誉为第三次医学革命。哈佛大学资深医学专家威廉.雷德博士说:“再生医学是继药物、手术治疗后的又一场医学革命,他拥有治愈疾病、器官再生、延长生命的潜能。并且可以完全颠覆我们的行医方法”。干细胞疗法在一些疾病治疗上比传统药物更有效!

 

威廉·奥特莫兰(William Utermohlen)是一位旅居英国的美籍画家,上面的这些图片,全都是他在不同时期创作的自画像。作为一种“退行性”的神经病变,阿尔茨海默症不断侵蚀着画家的大脑,也扭曲了他的笔触。事实上,和奥特莫兰一样,有不少艺术家在晚年罹患阿尔茨海默症、帕金森病等神经退行性疾病之后,依旧坚持创作。神经病变侵蚀着他们的认知能力,而这些慢慢发生的变化,也在他们的作品中留下了痕迹。

 

 

 

帕金森病 Parkinsons disease)是一种中枢神经退行性疾病,目前中国80岁以上的老年人口2000万,帕金森病人数量在250万到300万之间,预测到2030年有500万的帕金森病人。现在中国的病人数已经占全球一半,到2030年大概占57%,全球数量第一。

 

全世界在96年奥运会上见证这种疾病的样貌,看着阿里缓慢、僵硬地将火炬举过头顶,没有表情的面孔看向体育场,这就是今天所说的帕金森病的典型表现。现在人们把它定义成一种单一疾病,是全世界第二常见的退行性脑功能障碍。

 

患有帕金森病会出现手脚不由自主颤抖,碗筷都很难拿稳;肢体僵硬,像机器人;平衡感丧失,容易跌倒;也常伴随睡眠障碍、重度忧郁及失智等症状。由于缺乏有效的早期诊断手段,该病可能在发病数年后才会被确诊,逐渐发展并带来严重的并发症。男性发病年龄比女性更早,发病风险比女性高1.5-2倍。

 

目前,药物治疗是帕金森病最主要的治疗方式, 但是不少科学家开始研究使用干细胞技术治疗这类疾病,这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元。

 

根据调研统计,目前全球在研的干细胞治疗帕金森项目使用了间充质干细胞、神经干细胞和胚胎干细胞。下表统计了2018年在clinicaltrials.gov网站上进行更新的临床项目,其中有些处在I期,有些处在II期。

 

2018730日下午5点,日本京都大学附设医院官网公开一个招募网页,要找7个病人。人数很少、网站简单,但却马上吸引十多个国际级媒体争相报导,为什么?这是全球首次核准使用干细胞修好特定脑组织,像替换新零件般,翻转帕金森病造成的失衡人生。

 

该研究团队将诱导性多功能干细胞(iPS细胞)放在培养皿里,养出多巴胺神经元的前驱细胞,就像一座生产大脑零件的小型工厂。接着由神经外科医师接手,在患者头盖骨钻两个小孔,用定位装置把大约500万个新细胞注入脑内,待细胞变成成熟的多巴胺神经元细胞,就能融入成为正常大脑的一部分。使用干细胞转变成神经细胞,就像创造出一块活补丁,虽无法百分百修复脑部的缺陷,但可以协助患者的运动功能回升。

 

另一项发表在《Transl Res》杂志上的前瞻性、无对照的单剂量试验,对72262岁的帕金森患者侧脑室立体定向注射自体间充质干细胞。术后10-36个月的随访观察发现,其中3名患者的统一帕金森评定量表(UPDRS)评分持续改善,关闭期分值比基线值改善了22.9%,面部表情、步态等症状也出现了改善。2名患者接受间充质干细胞移植后明显减少了帕金森药物的剂量。

 

我国干细胞治疗帕金森研究进展

 

 

 

201010月至20114月来自兰州总医院干细胞治疗中心19例患者,其中男8例,女11例,中位年龄64岁,所有患者均经过神经内科专科确诊为PD,患病时间平均为4.5 年,多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗,症状持续加重。

 

行腰穿鞘内注射MSC 0.5×107个,为预防无菌性炎症反应同时给予地塞米松2mg,注射后去枕平卧6h,间隔1周再次注射上述剂量,共4次为1疗程,间隔3个月可进行再次治疗。

 

治疗后多数患者的部分症状得到改善,尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显,敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻,从Webster评分也可以看出,其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显(P<0.01),而其他症状无改善或改善不明显。

 

20073-20123月 解放军第303医院神经内科收治的38例帕金森病患者,于第2周期进行鞘内注射脐带间充质干细胞治疗。分析治疗后临床症状及体征改善情况。治疗前及治疗后 1个月,采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)对患者精神、行为、情绪、日常活动、运动功能、并发症进行评价。

 

结果所有患者的静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍均不同程度缓解,治疗过程中及治疗后患者各项生命体征均较平稳。结论:短期内即可部分改善患者的临床症状,治疗后患者UPDRS评分显著改善 。

 

展望

 

以干细胞技术为核心的再生医学,曾被科学界誉为第三次医学革命。哈佛大学资深医学专家威廉.雷德博士说:“再生医学是继药物、手术治疗后的又一场医学革命,他拥有治愈疾病、器官再生、延长生命的潜能。并且可以完全颠覆我们的行医方法”。干细胞疗法在一些疾病治疗上比传统药物更有效!

 

期望干细胞治疗技术可以帮助更多帕金森病患者,帮多更多慢性疾病患者走上康复之路!