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【研究进展】糖尿病治疗新路径,干细胞治疗二型糖尿病临床进展

时间:2020-06-05

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近日,依据细胞替代疗法表现其在糖尿病临床上优越性。干细胞因具多向分化潜能、低免疫原性、免疫调节功能、抗炎作用和抗凋亡等生物学特性,被认为是目前干预糖尿病的首选细胞。

近日,依据细胞替代疗法表现其在糖尿病临床上优越性。干细胞因具多向分化潜能、低免疫原性、免疫调节功能、抗炎作用和抗凋亡等生物学特性,被认为是目前干预糖尿病的首选细胞。
Ⅱ型糖尿病传统干预方法


糖尿病(DM)是一种慢性代谢性疾病,非传染性病症,以高血糖为重大呈现,糖尿病时长期存在的高血糖,导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

随着人们生活及饮食结构变化,糖尿病发病率日趋狂升。据IDF最新数据显示,全球共有成人糖尿病患者4.63亿,预测2030年全球糖尿病患者将达5.78亿人,到2045年将跃升至7亿。

那么现在糖尿病患者是用什么手段进行治疗的呢?糖尿病的主要诱因是,胰岛B细胞功能进行性衰竭和胰岛素抵抗。人工干预胰岛素治疗虽能控制症状、延缓和减少副反应的发生,但不能使糖尿病彻底干预。糖尿病及副反应威胁着全人类健康和生活质量。


目前,较多病人虽联合多种口服降糖药甚至胰岛素干预,但仍不能长期良好控制血糖和防治各种慢性副反应的目的,还存在低血糖和体重增加等风险,治疗现状不容乐观。包括胰岛细胞、干细胞移植,诱导胰岛α细胞向B细胞转化,或诱导肝细胞转化的细胞治疗为Ⅱ型糖尿病治疗提供了新方向。


干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病四种分子机制

目前干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病至关重要机制包括以下四种。

1.分化为产胰岛素细胞(insulin—producing cells,IPSC):干细胞分化为兼有胰腺内分泌功效细胞是由命运攸关转录因数调控(如Pdx-1、Ngn-3、NeuroD1、Pax4以及Pax6等)启发干细胞分化为IPCS需正确结节这些细胞因子来激活分化旁路。

2.推波助澜胰腺β细胞再生:除能直接分化为IPCS,干细胞还能通过外移到受损胰腺细胞处有助于内源性胰腺β细胞再生。

3.维护内源性胰岛β细胞:除复兴能力外还享有免疫调节能力。干细胞疗法胞内低发挥MHC—II卵白与联合激发积极分子,是一种免疫豁免细胞。干细胞免疫抑制效应可慢条斯理胰腺β细胞摧毁自身免疫反应,再就是还可增长胰岛细胞抗缺氧与氧化应激力量。

4.改善胰岛素抗御:通过激活胰岛素受体底物—1(Insulin receptor substrate—1,IRS—1)信号通路来精益求精高血糖,让葡萄糖转运蛋清-4(Glucose transporter—4,GLUT—4)转位与表述日增,进一步驱动四旁胰岛素靶组织中胰岛素招架缓解。

干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病临床研究验明效果良好


目前,干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病临床试验达145项,研究结果均显示干细胞可改善胰岛素β细胞功用或(和)刮垢磨光外周靶团体胰岛素阻抗,力所能及有效改善Ⅱ型糖尿病患者高血糖状态。

2019年8月,上海一家医院内分泌科对6例Ⅱ型糖尿病患者进行了移植后的临床研究。在所有患者中使用干细胞移植后,结果显示空腹C肽水平,峰值C肽水平和肽释放曲线的面积在1个月内显着增加,并在随访期间一直保持较高水平。

2020年5月国内某医院内分泌科进展3例糖尿病临床研究,经过干细胞移植干预后,结果显示,术后无感染、出血及血栓副反应,病人均自述无明显不适,生命体征平稳,心肺腹无异常,双下肢无水肿,血糖平稳出院。

国家干细胞工程研究中心研究组对10例Ⅱ型糖尿病患者输注间充质干细胞,每隔1个月输注1次,连续3次,发现日胰岛素总量从63.7 U减少为34.7 U,空腹C肽水平从4.1 ng/mL上升至5.6 ng/mL,取得良好的效果。

且在整个干预过程中均未发生不良反应,这表明干细胞移植已成为干预Ⅱ型糖尿病的安全有效方法。

 

随访跟进,术后3个月血糖较前减色,控制平稳,低血糖明显下降,胰岛素剂量较前调减50%,空腹及餐后C肽较干预前上升8倍,未表现酮症等副反应。


综上所述,干细胞移植对Ⅱ型糖尿病患者的β细胞功能恢复和血糖控制有一定作用。由于干细胞的具有自我复制、增殖能力、刺激后进入细胞周期的速度,以及自分泌生长因子的诸多优势,相信随着干细胞研究的深入,干细胞移植在Ⅱ型糖尿病干预中的应用前景将会愈加广阔。


目前临床采用的干细胞主要是来自异体的间充质干细胞,不过随着技术的不断进步,越来越多的人认可采用自体干细胞进行治疗,这就需要提前进行储存,目前我们了解的干细胞储存主要是胎盘及脐带血等围产期干细胞储存,而现在牙髓间充质干细胞的储存也越来越普及。