牙齿间充质干细胞最新研究及进展汇总（上）
时间：2017-11-30
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人牙齿干细胞（dental stem cells, DSC）可分为牙齿上皮干细胞（Dental epithelial stem cells）和牙齿间充质干细胞（Dental mesenchymal stem cells）两类。胚胎口腔上皮诱导牙形成（odontogenesis）。牙釉质是由牙齿成釉细胞（ameloblastst）形成的，而牙齿成釉细胞是由牙齿上皮干细胞产生的。在牙形成中发挥作用的细胞当中，牙齿上皮干细胞是唯一具有外胚层起源的细胞。牙齿上皮干细胞的来源是位于牙根尖上皮中的根尖蕾细胞（apical bud cells, ABC），它们导致牙釉质持续产生。除了具有外胚层起源的牙齿上皮干细胞之外，参与牙形成的所有干细胞具有间充质起源。
人牙齿干细胞（dental stem cells, DSC）可分为牙齿上皮干细胞（Dental epithelial stem cells）和牙齿间充质干细胞（Dental mesenchymal stem cells）两类。胚胎口腔上皮诱导牙形成（odontogenesis）。牙釉质是由牙齿成釉细胞（ameloblastst）形成的，而牙齿成釉细胞是由牙齿上皮干细胞产生的。在牙形成中发挥作用的细胞当中，牙齿上皮干细胞是唯一具有外胚层起源的细胞。牙齿上皮干细胞的来源是位于牙根尖上皮中的根尖蕾细胞（apical bud cells, ABC），它们导致牙釉质持续产生。除了具有外胚层起源的牙齿上皮干细胞之外，参与牙形成的所有干细胞具有间充质起源。
发育通常被认为是一条单行道。干细胞可生成一些细胞，它们会发育成为诸如组成神经系统的神经元和神经胶质细胞一类的特定细胞类型，但却不应该发生逆转。而现在研究人员发现，在一个非常令人惊讶的地方——牙齿内神经系统细胞转变为了干细胞。这一出人意料的干细胞来源有可能为科学家们提供一个新的起点，在不利用胚胎的情况下培育出满足治疗或研究需要的人类组织。研究小组将他们的成果发表在了7月27日的《自然》（Nature）杂志上。
研究人员把牙胚间充质干细胞植入多孔陶瓷，并移植到患免疫缺陷的大鼠体内。６周后，取出的间充质干细胞和陶瓷复合体被一种特殊的染料染成粉红色，证实了有新生骨组织形成。
1.Nature：牙齿，意想不到的干细胞来源
一些神经元蜿蜒经过口腔和牙龈，帮助将来自牙齿的痛感传递至大脑。神经胶质细胞围绕着这些神经元为它们提供支持。Adameyko 和同事们正在对神经胶质细胞展开研究。当他们将荧光标记加入小鼠的一组神经胶质细胞时，他们看到随着时间的推移，其中的一些细胞远离牙龈中的神经元，向着牙齿内部迁移，在那里它们转变为了间充质干细胞。最终，这些细胞发育成为了牙细胞。
Adameyko 说，在此之前，人们普遍认为神经系统细胞不能够回复到一种灵活的干细胞状态，因此看到这一过程在运转真是令人惊喜。“在这一研究领域中的许多人都认为……一种细胞类型不能切换至另一种细胞类型。但我们发现神经胶质细胞仍然保持了变为干细胞的能力。如果研究人员可以了解到牙髓中的哪些化学信号向神经胶质细胞发送信号，让其转变为了间充质细胞，他们就找到了一种在实验室培育干细胞的新途径。”
2.J Dent Res：科学家发现牙龈干细胞可有效抵御炎性疾病
近日，一项来自南加州大学(University Of Southern California)研究者的最新研究结果显示，在口腔组织中发现的干细胞不仅可以转变成其它类型的细胞，而且可以减轻炎性疾病，相关研究刊登于国际杂志Journal of Dental Research上。文章中所研究的细胞是牙龈间充质干细胞（GMSC），其是在齿龈或牙床组织中发现的；GMSC和其它干细胞一样，具有分化成为其它类型细胞的能力，同样也可以影响免疫系统。
研究者Songtao Shi说道，牙龈在机体中非常特殊，其通常会发生很少的炎性反应，而且其和皮肤相比愈合速度很快。此前研究者对于GMSC的起源和能力并没有研究清楚，这项研究首次揭示了两种不同类型的GMSC，其都是在胚胎发育中的中胚层产生的，来源于颅神经嵴细胞（N-GMSC），颅神经嵴细胞可以发育成为许多头部和面部的重要结构，而且90%的牙龈干细胞被证明都是来源于颅神经嵴细胞。
两种不同类型的干细胞能力会有巨大变化，N-GMSC不仅仅可以很容易转变成为其它类型的细胞，包括神经及软骨生成细胞；而且其也具有一定的炎性疾病愈合能力。当N-GMSC移植入携带有葡萄聚糖硫酸钠的小鼠机体中时（葡萄聚糖硫酸钠可诱发结肠炎），炎性就会明显降低。
3. 阿司匹林又双叒叕有新用途了！
“神药”阿司匹林又双叒叕有新用途了！英国贝尔法斯特女王大学的研究者发现，阿司匹林能逆转蛀牙的影响，使补牙需求降低。蛀牙是全球最常见的牙病。蛀牙给NHS造成巨大的财政负担，尤其是UK发病率最高的北爱尔兰。
蛀牙导致牙齿结构遭到破坏，形成空洞，之后牙神经发炎，造成牙疼。当前蛀牙的治疗包括补牙：牙医用不像天然牙齿结构的合成材料修复空洞，在牙齿的生命周期中可能需要替换很多次。 贝尔法斯特女王大学的研究者发现，阿司匹林能为蛀牙修复提供替代方法。9月7日的英国口腔和牙科研究协会年会介绍了此研究的发现。结果显示，阿司匹林能增强牙中干细胞的功能，从而通过再生失去的牙齿结构来帮助自身修复。
研究者联合基因组学和新型生物信息学，确定了阿司匹林作为拥有刺激已有牙齿中干细胞增强损坏的牙齿结构再生的特性的候选药物。低剂量阿司匹林治疗牙齿干细胞显着增加矿化和形成牙质（蛀牙常损坏的坚硬的牙齿结构）的基因表达。新发现联合阿司匹林已知的抗炎和镇痛功效，为控制牙神经发炎和疼痛的同时促进天然牙齿修复提供了独特的方法。
4.PLoS ONE：microRNA能够激活牙齿中的干细胞
不像我们自己的牙齿，小鼠的切牙是连续性生长的。就此而言，这种啮齿类动物就应感谢在它一生当中都持续存在的干细胞。这些干细胞产生丧失干细胞特征的细胞。这些细胞后代接着产生特化细胞---成釉质细胞( enamel-forming ameloblast)和成牙本质细胞(dentin-forming odontoblast)。在生命初期，人类拥有类似地促进牙齿发育的干细胞，但是在童年早期我们的成年牙齿完全形成之后，它们就失活了。
在一项新的研究中，美国加州大学旧金山分校Ophir Klein博士鉴定出产生位于小鼠切牙底部的成体干细胞独特性质的其他分子。相关研究结果发表在PLoS ONE期刊上。Klein鉴定出的分子是一类称作为microRNAs的分子的独特性成员。在药物开发期间，microRNAs自然地有助于影响细胞命运。如今，研究人员正在探索这些小分子如何可能能够被用来操纵很多类型的细胞群体。这些microRNAs中的一些在不同组织中发挥着类似作用。在Klein与他的同事Andrew Jheon博士和Chunying Li博士发现的众多microRNAs当中，有一个microRNA能够激活牙齿中的干细胞，而且人们之前早已发现它还促进产生毛囊的干细胞激活。Klein说，激活牙齿中干细胞分裂和自我更新的一些microRNA分子也在肠道中发挥类似作用，因为在肠道中，细胞很快地生长和死亡，位于肠道表面的细胞群体大约每隔5天就更新一次。
5.PLoS ONE：干细胞再生牙结构成功
牙疼不是病，疼起来真要命！最近由南加州大学牙研究员史松涛（Songtao Shi，音译）率领的多国研究小组，在恢复swine（一种动物）牙功能过程中，成功使牙根（tooth root）、牙周韧带（periodontal ligaments）再生，为千千万万牙病患者带来了福音。研究结果刊登于10月20日《PLoS ONE》。
专家从18－20岁生长的智齿（wisdom teeth）中提取干细胞，并将之培育为牙齿和韧带结构，帮助他们的迷你猪（mini-pig）恢复牙冠。最终得到的牙齿与天然的牙齿在结构和功能上都极为相似。
研究人员采集牙根尖apical papilla（乳头状凸起，生物通编者译）中负责牙根和牙周韧带发育的干细胞。史松涛曾经和美国国立卫生研究院Stan Gronthos合作，利用牙髓中的干细胞进行研究，但他发现新选择的干细胞更加高明：“apical papilla提供的干细胞更有利于牙结构再生。利用这种技术恢复的牙齿的强度虽然与天然牙齿的强度不完全相同，但这已经足够抵挡日常的磨损了。”
6.日本研究人员从牙胚中分离出干细胞
本研究人员最近从牙胚中分离出分化能力极强的间充质干细胞，并成功利用这种干细胞使大鼠骨组织和肝脏损伤得以再生和修复。日本产业技术综合研究所2006年3月7日发表的新闻公报说，该所和大阪大学研究人员用特殊的蛋白质分解酶对牙齿矫正治疗中拔除的智齿牙胚进行了处理，结果分离出具有极强增殖和分化能力的间充质干细胞。他们随后使牙胚间充质干细胞增殖为细胞无性系，并在试管中成功诱导细胞无性系分化为骨细胞、肝细胞和神经细胞。
7.科学家尝试干细胞牙齿再生新方法
据俄《S&TRF》科学网站消息，喀山联邦大学“基因和干细胞技术”开放实验室的研究人员找到一种新方法，利用干细胞的再生能力，在实验室内再生了狗的缺失牙齿。采用的方法为：分离狗大网膜和皮下脂肪处的干细胞，将分离出的干细胞置于由生物相容性钛金属材料构造的多孔小球内，并将此小球置于实验狗缺失牙的牙床处。实验结果显示，干细胞开始生长并分化形成供血组织，经过一段时间后，在实验狗的缺失牙齿部位形成了牙组织。
利用干细胞技术进行牙齿再生的研究由来已久。近日，就有美国哈佛大学的科学家利用弱激光刺激实验老鼠暴露的牙齿结构及其下方的软组织，激活了一种叫做TGF-β的生长因子，从而刺激干细胞再生出牙本质；日本东京大学医学研究所的研究人员从狗的腭骨中取出牙胚，从牙胚中提取出干细胞并将其与胶原纤维一起培养之后，再植入狗的腭骨，经过20周以后，狗长出了完整牙齿；中国的科研人员将人尿液中的细胞诱导成多能干细胞，并将这些干细胞进一步诱导成上皮膜样结构，进而与小鼠的牙胚间充质细胞混合后，“种”在小鼠肾脏中。大约3周后，“种”出了一批大小为1立方毫米左右的“再生牙齿”。