牙齿间充质干细胞最新研究及进展汇总（下）
时间：2017-11-30
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人牙齿干细胞（dental stem cells, DSC）可分为牙齿上皮干细胞（Dental epithelial stem cells）和牙齿间充质干细胞（Dental mesenchymal stem cells）两类。胚胎口腔上皮诱导牙形成（odontogenesis）。牙釉质是由牙齿成釉细胞（ameloblastst）形成的，而牙齿成釉细胞是由牙齿上皮干细胞产生的。在牙形成中发挥作用的细胞当中，牙齿上皮干细胞是唯一具有外胚层起源的细胞。牙齿上皮干细胞的来源是位于牙根尖上皮中的根尖蕾细胞（apical bud cells, ABC），它们导致牙釉质持续产生。除了具有外胚层起源的牙齿上皮干细胞之外，参与牙形成的所有干细胞具有间充质起源。
人牙齿干细胞（dental stem cells, DSC）可分为牙齿上皮干细胞（Dental epithelial stem cells）和牙齿间充质干细胞（Dental mesenchymal stem cells）两类。胚胎口腔上皮诱导牙形成（odontogenesis）。牙釉质是由牙齿成釉细胞（ameloblastst）形成的，而牙齿成釉细胞是由牙齿上皮干细胞产生的。在牙形成中发挥作用的细胞当中，牙齿上皮干细胞是唯一具有外胚层起源的细胞。牙齿上皮干细胞的来源是位于牙根尖上皮中的根尖蕾细胞（apical bud cells, ABC），它们导致牙釉质持续产生。除了具有外胚层起源的牙齿上皮干细胞之外，参与牙形成的所有干细胞具有间充质起源。
据夏普教授介绍，牙齿由不同类型的组织构成，包括坚硬的牙质、珐琅质和牙髓等。其中，牙髓中含有可以用以生成牙齿主体部分的“成牙质干细胞”，但利用这种干细胞“制造”新牙绝非易事，因为在牙髓中上百万的细胞里，只有80个左右是干细胞。
东京大学教授、日本炎症—再生医学学会会长中畑龙俊说，牙齿内存在干细胞，这一点已经广为人知。提取这类干细胞，经过培养之后再植入动物腭骨生成完整牙齿，这一技术若用于再生医疗，将给人类带来福音。
在一项新研究中，来自芬兰赫尔辛基市生物技术研究所的Irma Thesleff教授领导的一个研究小组发现牙齿干细胞中的一个标记物。他们证实Sox2在小鼠门牙(front tooth)干细胞中特异性地表达。小鼠门牙在一生当中都不断地生长，而且这种生长是由位于牙齿根部的干细胞促进的。这些细胞提供一种极好的模型来研究牙齿干细胞。
研究人员开发出一种方法来记录牙齿干细胞的分裂、运动和分化。通过追踪基因标记的细胞，他们也证实Sox2阳性干细胞产生形成牙釉质的成釉细胞(ameloblast)和牙齿中其他细胞系。
尽管人牙齿不能持续性地生长，但是控制和调节牙齿生长的机制与小鼠牙齿相类似。因此，发现牙齿干细胞标记物Sox2是朝开发出完整的生物工程牙齿而迈出的重要一步。在未来，人们可能利用牙齿干细胞培育出新的牙齿来替换缺损的牙齿。
9.研究者使用干细胞制作新牙齿
研究者们目前已经找到通过使用成人牙龈细胞和老鼠臼齿附近细胞制作牙齿的方法。而此前，科学家们一直认为，只有通过胚胎细胞才能达到同样的目的。使用人体胚胎细胞无疑将戳中很多政策和道德问题的某点，因而，他们另辟蹊径了。
科学家从成人的牙龈上取下了一些干细胞，并将其置于实验室中培养，之后将其与从小鼠胚胎中提取出的间充质牙齿细胞（mescenchymal tooth cells）混合。一周后，他们将这团混合物移植到了活鼠肾旁的保护组织内，在那里，一些细胞最终长成了人齿和老鼠牙齿的混合产物，珐琅、象牙质一个也不缺。
这种发现也许总有一天会让医生不敢在医院中运用过多科学技术，不过这也是一个开始。实验的下一步是搞明白如何仅仅使用人体细胞造出牙齿，而不借助于小鼠细胞的帮助。不过，能长出“牙齿”就已经是一个进步了。
10.英科学家用干细胞成功培育牙齿
2004年11月，英国伦敦一所大学的头盖骨研究专家保尔-夏普教授成功地利用未成年实验鼠的干细胞培育出鼠牙，这一成果如成功运用在人身上，将解决目前牙病患者因佩带假牙而产生各种不适应症的问题。夏普教授在《新科学家》杂志上发表文章称，他的下一步工作是将培育出的牙齿植入实验鼠的下颚。他相信，这些“干细胞牙”内部的神经和血液输送系统会与实验鼠的牙床“完美”结合。
11.发现牙齿干细胞 “假牙”有望变“真牙”
澳大利亚阿德莱德大学的科学家近日表示，他们在人类的牙齿中找到了干细胞。这些干细胞可以用来帮助牙齿自行修复破损部分，也可以在将来让牙齿掉光的老人长出新牙来。阿德莱德大学的生物学家格罗恩索斯和他的研究小组是在儿童换下来的牙齿中找到干细胞的。
格罗恩索斯教授介绍，人的牙齿由不同的组织构成，包括釉质、牙质和牙髓等。其中牙髓中含有生成牙齿主体部分的“成牙质干细胞”，但利用这种干细胞“制造”新牙并非易事，因为在牙髓中的上百万个细胞里，只有80个左右是干细胞。他们计划将牙齿干细胞提取出来，储存在液态氮里，利用这种细胞修复破损或患病的牙齿。
在最近举行的一次医学研讨会上，格罗恩索斯与各国科学家就牙齿干细胞的临床医学应用进行了交流。他说：牙齿是一种非常复杂的器官，它与多种组织相连，试验这种干细胞的修复功能要花很多精力。
12.日本科学家用小鼠干细胞培育出牙齿
北京时间2011年7月15日消息，近期日本科学家发表了一篇论文，描述他们成功地通过小鼠的干细胞培养和移植培育出一颗新的牙齿。为了培育新牙齿，来自东京理科大学的Takashi Tsuji和他的小组从小鼠的臼齿上提取了两种不同的干细胞。随后他让这些干细胞在实验室中生长。而为了控制这些干细胞的生长过程，如其形状和长度，这些干细胞被放入了一个特制的模具中。
等到这些干细胞长成一个牙齿大小，研究人员便将其植入一只一个月大的小鼠口中。经过大约40天，这颗移植的牙齿便和小鼠的口腔骨骼系统和其他组织完好的愈合在一起。科学家们还能探测到这颗新牙齿内部神经系统的发育。这只接受移植手术的小鼠能够使用这颗人工培育的牙齿进食和咀嚼，和其他小鼠没有任何区别。
Tsuji希望他的这项研究将有助于开发利用患者自身干细胞培育牙齿并帮助牙齿损伤患者康复的努力。目前医学界尚没有能力在人体外独立培育三维人体器官。而此次东京理科大学的研究将有望成为打开局面的第一步。
13.日本首次用牙齿干细胞成功生成狗的完整牙齿
2003年12月，日本专家近日通过动物实验，首次用牙齿干细胞成功生成狗的完整牙齿，这一成果若用于再生医疗领域，有可能大大提高老年人的生活质量。据日本《读卖新闻》14日报道，东京大学医学研究所上田实教授等人从狗的腭骨中取出牙胚，然后又从牙胚中成功提取了干细胞。他们将干细胞和胶原纤维一起培养之后，再植入狗的腭骨。经过20周以后，狗长出有釉质、象牙质、齿髓等组织的完整牙齿，经过检查确认，牙齿内部还存在血管和神经。
大多数牙滤泡（DF）的出现都与牙齿未萌出有关，它是在牙齿发育早期包裹牙胚的外胚层细胞凝聚。在这篇研究中，研究者的目的是为了从人的DF中分离出上皮干细胞样细胞，并探讨其向唾液腺（SG）细胞分化的潜能。
研究者发现，在人DF组织的上皮成分中存在干细胞相关基因的表达，并且这些上皮组细胞能够从组织中分离出来，并且在体外培养和扩增。结果显示，来源于人DF的上皮细胞呈球面形态，具有克隆能力，同时也表达一组上皮干细胞相关基因。因此，可以认为来源于人DF的上皮细胞（hDF-EpiSCs）具有一定的干细胞干性。在体外三维立体培养诱导条件下，hDF-EpiSCs能够分化为SG腺泡细胞和SG导管细胞。不仅如此，将hDF-EpiSCs负载到天然去细胞的大鼠腮腺支架材料中，并移植至裸鼠肾被膜，可以观察到移植后的hDF-EpiSCs可以分化为唾液腺样细胞。
结论：这些结果表明，hDF-EpiSCs可能有希望成为上皮干细胞的来源，以此促进以干细胞为基础疗法的发展或者成为生物工程SG组织来修复/再生SG的功能障碍。