通常肝病的发展主要分为三个阶段：肝炎-肝硬化-肝癌，针对不同的肝病临床上传统的治疗手段有很多，但若发生肝衰竭，现有的内科治疗往往效果不佳，肝移植仍是终末期肝病最有效的治疗方法。可是资源紧缺、费用高昂及移植后的排斥反应束缚了肝移植的开展，限制了救治效果，新兴的干细胞治疗成为了弥补这些缺憾的新希望。随着干细胞技术的发展，在肝病的临床治疗研究方面，人们开始逐渐把目光转向干细胞移植方向。已有越来越多的研究证明干细胞能够分化为成熟的肝细胞，并在肝损伤修复中发挥重要作用。

干细胞是一类可高度自我更新的细胞，它们不但能够不断迅速地完成自身分裂，还可以创造出新的干细胞以及分化能力更强的祖细胞。并且与肝移植相比，干细胞更易获得，能够在体外扩增保存，移植简便，可以自体获得以避免免疫排斥。目前临床转化应用较多的是间充质干细胞。间充质干细胞是具有多谱系分化的成体干细胞，既可分化成中胚层细胞谱系，也可分化成其他胚层谱系，如肝细胞、神经元、脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞和上皮细胞等，还具有低免疫原性、组织修复、免疫抗炎、抗纤维化、抗病毒和提供营养成分等优点。

间充质干细胞治疗肝病的机制

（1）分化为功能性肝细胞 

干细胞分化为肝细胞是干细胞用于肝病治疗的理论支撑，干细胞向具有功能性肝细胞分化的潜能已经得到研究证实。 

（2）免疫调节 

干细胞的免疫调节特性会对肝病产生有利影响，如调节炎症反应中T细胞、B细胞等免疫细胞的活化增殖。 

（3）抗纤维化 

干细胞通过间接或直接细胞接触抑制肝星状细胞的活化增殖，减少胶原蛋白的沉积，阻止肝纤维化进一步发展为肝硬化。

国外临床研究进展

国内外已经有多项干细胞治疗肝病的临床试验登记注册，根据2021年7月19日的查询结果，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝病的临床研究项目有103项。已发表的研究表明，间充质干细胞治疗肝脏疾病具有显著的效果。2009年发表于《Eur J Gastroenterol Hepatol》杂志上的I期和II期临床试验显示，肝硬化患者接受间充质干细胞注射后，肝功能得到了改善。间充质干细胞治疗乙型肝炎病毒感染相关的肝硬化也取得了积极的临床试验结果——肝功能得到改善，Th17细胞减少、调节性T细胞增多。

酒精性肝硬化患者接受间充质干细胞肝动脉注射后，肝纤维化和肝功能均出现了改善，这在先导性研究和II期临床试验中也得到了证实。临床试验还显示，对于乙型肝炎病毒引起的急性或慢性肝功能衰竭患者，间充质干细胞可以显著提高存活率。

目前利用间充质干细胞对肝病进行治疗临床试验还在增加，随着研究的进一步加深，间充质干细胞治疗肝病的机制将能够得到更好的阐明。

我国临床研究现状

国内也有多个文献阐述了间充质干细胞治疗肝病的效果。在一项针对110名肝衰竭患者的开放标签、非盲随机对照研究中[7]，采用间充质干细胞治疗的实验组的累计生存率（73.2%）大于对照组（55.6%），实验组患者除了部分发热现象外，没有出现明显的副作用。

与对照组相比，间充质干细胞治疗后显著改善了血清总胆红素和终末期肝病评分模型等临床试验指标。这些结果证明了同种异体间充质干细胞移植治疗肝衰竭的有效性。

2017年在线发表于《Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology》的一篇文章总结了14项间充质干细胞联合药物治疗肝硬化疾病的临床结果[9]。与传统药物治疗相比，间充质干细胞表现出更好的治疗效果：患者肝功能明显改善，总胆红素、丙氨酸转氨酶等指标明显降低，而血清白蛋白、胆碱酯酶等指标明显升高。这篇综述中所列举的临床试验涵盖了近720名患者，样本量较大，充分说明干细胞治疗肝病的可行性和有效性。

2019年6月，武汉大学人民医院正式启动间充质干细胞治疗乙肝肝硬化（代偿期）临床研究项目，并面向社会招募82名乙肝肝硬化患者免费接受干细胞治疗。根据武汉大学人民医院官网发布的消息，两位受试者已经接受了干细胞治疗，生命体征正常，无过敏症状和排斥反应，也没有焦虑等心理不适表现。

肝病的间充质干细胞临床应用具有良好的前景，在未来的临床试验中只有建立更标准化的细胞治疗规则，将有助于快速实现细胞治疗肝病的临床应用。随着干细胞技术的不断完善，期待我国的干细胞技术能造福更多肝病患者！