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牙髓干细胞成为治疗自身免疫性疾病的新选择

时间:2022-03-09

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临床数据显示,牙髓干细胞具有免疫抑制、免疫调节及维持免疫平衡的特点,可以令严重自身免疫性疾病的情况得到持续缓解。


如果说,将我们的身体比作一个国家,那么我们的免疫系统便是保家卫国的军队系统了。免疫系统庞大复杂,遍布我们的身体,护卫着我们的健康。而自身免疫系统一旦出了问题,将自身健康的细胞也误认为是外来物进行攻击,我们的各种器官便都会被损坏。这就好比国家内乱、军队“政变”,最后“城池”被毁、家园与人民遭殃。人体的各种器官都被自己的免疫系统攻击,遭受毁损。自身免疫性疾病(Autoimmune Disease)简称AID,是一种免疫应答紊乱,机体免疫系统对自身抗原攻击,造成组织器官损伤和功能障碍的疾病。具有较高的致残率和致死率。

许多常见疾病均为自身免疫性疾病,如:系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病、多发性肌炎/皮肌炎、硬皮病、自体免疫性肝炎等等。如今已经有超过80种已知的自身免疫性疾病。临床上目前主要利用糖皮质激素和各种免疫抑制剂,但只能在一定程度上控制病情的继续发展,仍有部分患者疗效欠佳,且免疫抑制剂抑制了患者的所有免疫功能,毒副作用较大。

在近年的研究中牙髓干细胞表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。干细胞疗法通过调节体内免疫系统、缓解自身免疫性疾病的进程,甚至达到治愈目的。近期,一篇“Issues and opportunities of stem cell therapy in autoimmune diseases”文献发布在《World J Stem Cells》上,文中总结了现干细胞疗法对自身免疫性疾病的研究进展,分析了干细胞疗法在自身免疫疾病领域的机遇。


下面主要介绍牙髓干细胞移植治疗在红斑狼疮、强直性脊柱炎、类风湿关节炎)、硬皮病 、皮肌炎中的应用。


1.干细胞在治疗红斑狼疮(SLE)方面
临床试验观察对常规药物治疗无效,危及生命的重要器官侵害的顽固性sLE患者进行了BMMscT(15例)和huMscs(16例)治疗,治疗后约11例患者系统性红斑狼疮活动指数(sLEDAI)、24h蛋白尿、血清抗核抗体、抗双链DNA抗体、血清补体c3和c4、血肌酐都降低,外周血细胞计数升高,肾功能改善。

2.干细胞在治疗强直性脊柱炎(AS)方面

2020年一份临床研究中选取了40例强直性脊柱炎患者,随机分为对照组和观察组各20例。对照组采用免疫及生物制剂治疗,观察组采用脐带牙髓干细胞移植治疗,对比两组的临床治疗效果,可观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。


治疗后,观察组的血沉、细胞间黏附分子、血清 TNF-α水平均低于对照组(P<0.05);治疗后1个月、3个月、6个月,观察组的疼痛程度评分、活动指数评分均低于对照组(P<0.05)。
结果显示:与免疫及生物制剂治疗相比,采用UC-MSCs治疗的患者总有效率更高、免疫指标明显降低,且患者的疼痛明显缓解,活动指数评分明显下降。

3.干细胞在治疗风湿性关节炎(RA)方面
对17例类风湿性关节炎患受试者进行干细胞移植,输注牙髓干细胞后,随访4月~14月,ACR20评分受试者在睡眠、饮食、疲劳感、体力等方面有显著改善,晨僵小于1小时,疼痛肿胀的关节数减少,多关节疼痛、压痛、肿胀明显缓解,关节活动度增加,病情无反复。按DAS28评分标准,12例得到缓解,3例处于低活动期。

最近,一项国外关于类风湿关节炎的Ib / IIa 期临床试验,受试者接受静脉输注同种异体干细胞,与53名安慰剂组对比,干细胞在类风湿性关节炎受试者中显示出安全且耐受性良好。

4.干细胞在治疗系统性硬化病(SSc)方面
Cipriani等人通过研究显示,Msc分化而来的内皮细胞具有免疫负调控作用。 在Ssc样慢性移植物抗宿主(scGVHD)中,通过对4例患者的BMMscT前后观察,发现,Th1细胞升高伴随Th2的降低。临床症状缓解且无不良反应。

5.干细胞在治疗皮肌炎(DM)方面
研究人员纳入10例重症难治性DM/PM患者(DM4例,PM6例)并实施干细胞移植,女9例,男1例,年龄19~44岁,病程6~60个月(平均7.5个月),所有患者均对大剂量激素及足疗程免疫抑制剂治疗无效,伴有严重并发症如间质性肺炎、难治性皮肤溃疡。干细胞移植后随访7~24个月,平均17个月,均无移植相关死亡及并发症。移植后6个月,患者血清肌酸激酶(CK)持续下降,移植前CK平均为2380.0±673.8U/L,移植12月后CK降为106.0±39.4U/L。血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)同步下降,移植前平均水平为145±45U/L;3个月降至28±5)U/L。

并发症方面,6例患者伴有间质性肺炎,移植后复查肺部高分辨CT提示炎症改变较前有不同程度吸收,肺功能改善;另1例患者伴有双膝及双肘难治性皮肤溃疡,移植后溃疡面渗出减少,新生肉芽组织长出,6月后溃疡基本愈合。患者总体生活质量评分(VAS)及手工肌力评分(MMT)较移植前明显改善;另外,MRI提示股四头肌处炎症信号较移植前显著减少。


临床数据显示,牙髓干细胞具有免疫抑制、免疫调节及维持免疫平衡的特点,可以令严重自身免疫性疾病的情况得到持续缓解。