Stem Cell Rep:干细胞技术有望科学治愈关节炎-科技前沿-泓信生物——汇聚有生命力的未来
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Stem Cell Rep:干细胞技术有望科学治愈关节炎

时间:2017-07-31

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关节炎是一种常见的疾病,泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病,我国关节炎患者有一亿之多。现在市面上的许多关节炎药物,包括依那西普、修美乐、类克等,但都具有副作用。干细胞技术是一种生物医学技术,能够从根本上干预治疗疾病。目前,世界范围内临床实验使用的最广泛的技术为间充质干细胞技术,包括牙髓干细胞、脊髓干细胞、皮肤干细胞、脐带血干细胞等等。

关节炎是一种常见的疾病,泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病,我国关节炎患者有一亿之多。现在市面上的许多关节炎药物,包括依那西普、修美乐、类克等,但都具有副作用。干细胞技术是一种生物医学技术,能够从根本上干预治疗疾病。目前,世界范围内临床实验使用的最广泛的技术为间充质干细胞技术,包括牙髓干细胞、脊髓干细胞、皮肤干细胞、脐带血干细胞等等。


       以往,针对关节炎的药物主要通过攻击一种被称为TNF-α的炎症促进分子发挥作用。但这些药物对炎症的针对性不够强,并且会干扰全身免疫系统,引发患者感染等副作用。

       近日,来自圣路易斯华盛顿大学医学院与Shriners儿童医院、杜克大学、Cytex Therapeutics公司的研究人员利用CRISPR基因编辑技术,重新组装了实验小鼠干细胞,使其发育为具有抗炎作用的软骨细胞,保护关节和其他组织免受慢性炎症损伤,这种改造后的干细胞被成为“自发型再生治疗改良干细胞(Stem cells Modified for Autonomous Regenerative Therapy, SMART cell)”。

       在该研究中,研究人员首先将小鼠皮肤细胞诱导为干细胞,然后使用CRISPR基因编辑手段,将炎症反应的关键基因替换成释放生物药物的抗炎基因。培养几天后,研究人员诱导修饰好的干细胞发育成软骨细胞,并组装成软骨组织。进一步的研究表明,该软骨组织能够免受炎症侵袭。也就是说,研究人员将原本的细胞炎症通路改造成了生产保护性药物的通路。为了便于观察,研究者还将一段“遇炎症即变色”的程序写入了由干细胞形成的软骨细胞。最近,Farshid Guilak团队已经开始在类风湿性关节炎等炎症疾病小鼠模型上开展SMART细胞抗炎功能实验。如果SMART细胞能在动物模型上重现它的功能,便可进而发展成临床治疗手段,实现自发地、智能地释放TNF-α抑制剂,在特定的区域保护软骨细胞免受炎症损伤。

        Guilak说道,“当看到细胞迅速释放TNF-α,消灭炎症作用时,我们相信这种基因改造策略也可以于其他反馈依赖型系统中奏效。例如糖尿病,我们很有可能制造出能感知葡萄糖并激活胰岛素的干细胞,利用多能干细胞强大的分化能力和CRISPR的基因删除和插入技术,来实现疾病治疗目的。”研究人员Brunger补充说,“用Smart干细胞构建有活力的、能响应周围环境的生命组织,将推动再生医学研究更进一步。”

       干细胞具有分化为多种组织器官的能力,科学实验证实其可有效干预200余种疾病的治疗。特别是人体牙齿中的牙髓干细胞,其活性是其他来源成体干细胞的三倍以上,对于牙周炎等疾病治疗的干预效果显著。