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干细胞改善重症下肢缺血,有望改善截肢患者命运

时间:2020-10-16

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随着干细胞疗法在临床上的广泛应用,可以通过介入等方法将干细胞输入患者体内,利用干细胞具有自我复制和分化的能力来修复体内受损的细胞,达到机体功能重建的目的,将为大量的患者带来除截肢外的新的治愈希望。

下肢动脉硬化闭塞症(俗称下肢缺血),是一种外周动脉疾病,具有发病率高,致残率高和治愈率低的特点。主要病因是动脉粥样硬化所致的动脉狭窄或闭塞、血栓闭塞性脉管炎和糖尿病足等。

间歇性跛行是多数患者最早出现及最常见的症状,严重下肢缺血患者会出现缺血性静息痛、缺血性溃疡、坏疽坏死,甚至最终导致截肢甚至死亡,需要及时到有血管外科专科的医院进行诊治。重症下肢缺血(CLI)是下肢动脉硬化闭塞的终末阶段,患者保守治疗1年死亡率可达10%~40%,远期死亡率超过有症状的冠心病患者。尽管目前针对下肢缺血的治疗方法很多,但都难以取得非常理想的结果,CLI的1年截肢率高达30%,死亡率可以达到25%,仍然是严重困扰临床医生和难以解决的临床实际问题。

在我国,据Sage Group分析,2017年在4200-6000万外周动脉疾病患者中,有560-630万人患有重症下肢缺血。由此推测,2020年,我国重症下肢缺血患者人数可达782万。重症下肢缺血与心血管疾病引起的心肌梗塞、中风和死亡风险增加相关,给患者及其家庭以及社会医疗带来沉重的负担。重症下肢缺血的治疗目标是最小化其他重大心脑血管意外事件的发生风险,缓解疼痛,促进愈合,保留肢体功能。

目前临床手段有药物治疗、传统手术治疗、血管腔内治疗等。由于药物治疗疗效甚微,患者的治疗选择通常限于手术动脉重建、血管内治疗或截肢。尽管现在医疗技术取得了突出进步,但是传统手术治疗对患者条件要求高、手术风险高以及血管介入不良等诸多因素,仍有超过30%的患者不满足血运重建的要求,导致了这类疾病的临床治疗未满足长期的结果预期。

重症下肢缺血的患病人数逐年攀升,而目前尚无完全治愈的药物,临床治疗形成了庞大的缺口。当前急需创新方法来扩大血管再生,以拯救生命和患者的四肢,从而提高整体的生活质量由于干细胞疗法在治疗严重下肢缺血中的出色表现,国内外已有大量学者在此领域进行研究。早在2001年日本就有报道应用自体骨髓干细胞治疗下肢临床缺血的临床案例。国内首都医科大学附属北京宣武医院的专家也在2003年开展了类似的临床研究。经过十余年的发展,今天的干细胞治疗CLI疗法已经趋于成熟,近期的研究情况如下:

 

/// TcPO2: Transcutaneous oxygen pressure, 经皮氧分压;BM-MSCs: 骨髓间充质干细胞; BMSCs:骨髓干细胞; UC-MSCs:脐带来源间充质干细胞

大量研究均证实干细胞移植后,患者的静息痛可得到缓解,下肢溃疡得到一定程度的愈合,新生小血管明显增多,患肢侧支循环的建立有明显改善,患肢的供血得到改善,从而降低部分患者的截肢平面,甚至可以免除患者截肢。根据全球最大的临床试验注册系统(clinicaltrials.gov)的数据,截止目前在该系统上登记的干细胞治疗重症下肢缺血相关项目已达60多个。

医学界通过了大量的研究,发现通过干细胞移植,可以分裂生成新的血管,进而提高缺血肢体的血供,改善肢体循环,以达到治疗疾病的目的。干细胞移植后能够提供“种子细胞”与各种成血管细胞因子,为组织和器官重建开辟了一条新的医学之路,将干细胞注射到下肢缺血性疾病患者病变的肢体,使之产生新生血管,即治疗性血管新生,改善肢体的血液供应,达到临床治疗的目的。

鉴于对于间充质干细胞分泌因子以及外泌体的认识和研究,这些干细胞分泌的因子和多种有效成分可以构建侧支循环,缓解缺血症状,同时具有抑制炎症,调控免疫,维持溃疡创面局部微环境稳态,最重要的是激活和招募自体干细胞进行修复。

随着干细胞疗法在临床上的广泛应用,可以通过介入等方法将干细胞输入患者体内,利用干细胞具有自我复制和分化的能力来修复体内受损的细胞,达到机体功能重建的目的,将为大量的患者带来除截肢外的新的治愈希望。

 

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