一、摘要 
脱落乳牙牙髓干细胞（SHED）因其增殖能力强、无致瘤性、具有较高的细胞分化能力和免疫抑制能力，已成为组织工程和再生医学的重要研究领域。近年来，关于SHED在肝脏疾病治疗中的疗效与安全性研究逐渐增多。本文综述了SHED在肝纤维化、肝硬化、自身免疫性肝炎和肝衰竭等肝脏疾病中的应用与研究进展，为后续临床推广提供参考。 

二、引言 

慢性肝脏疾病是全球主要的健康负担之一，每年导致约200万人死亡。目前药物和免疫治疗无法治愈肝纤维化和肝硬化，肝移植是唯一有效的治疗方法，但存在医疗费用高、肝源紧张和器官排异等问题。间充质干细胞（MSC）具有自我更新和多向分化潜能，成为再生医学的理想细胞来源。SHED作为MSC的一种，具有来源广泛、伦理争议少、收集微创等优势，在肝脏疾病治疗中展现出广阔的应用前景。 

三、SHED的特性与优势 

SHED是从人脱落乳牙的残余牙髓组织中发现的干细胞，具有MSC的特征，包括成纤维细胞形态、克隆原性、特定表面抗原表达、高增殖能力和多向分化潜能。此外，SHED还具有免疫调控、抗炎、抗凋亡和促进细胞再生的功能。与其他来源的干细胞相比，SHED具有伦理争议少、来源容易、收集微创等显著优势。 

四、SHED在肝脏疾病治疗中的应用 

1. 肝纤维化与肝硬化 
肝纤维化是由多种原因引起的慢性肝脏炎症，最终导致肝细胞外基质过度沉积和肝硬化。研究表明，SHED在体外可向肝细胞分化，移植后能显著改善肝纤维化和肝硬化模型的肝功能。 
动物实验证据：Yokoyama等研究发现，将SHED分化的肝细胞样细胞移植到肝硬化模型大鼠体内，4周后纤维组织减少，再生结节增加，肝功能指标改善。许洁教授团队的研究也证实了SHED对肝硬化的治疗作用。 
机制探讨：SHED的抗纤维化机制可能包括分化为肝细胞直接植入、抑制肝细胞焦亡、降低炎症因子、改善纤维化微环境等。具体机制涉及抑制NLRP3炎性小体激活、减少ROS生成、调节巨噬细胞极化等。 

2. 自身免疫性肝炎（AIH） 

AIH是由异常免疫反应介导的肝脏炎症性疾病，目前主要依赖糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，但完全缓解率不高。 
治疗潜力：Zhou等研究发现，SHED通过阻断NF-κB信号通路，抑制CD3+和CD4+T细胞活化，减少炎症因子TNF-α和IFN-γ的分泌，缓解肝脏损伤。 
胆管再生：Yuniartha等研究表明，SHED分化的肝细胞样细胞可促进胆管再生，改善胆汁淤积，为原发性胆汁性胆管炎等疾病提供了新的治疗思路。 

3. 肝衰竭 

肝衰竭是严重的肝病症候群，病死率高。SHED在急性肝衰竭和威尔逊病相关的肝衰竭中展现出治疗潜力。 
急性肝衰竭：Matsushita等研究发现，SHED或其条件培养基通过旁分泌机制诱导抗炎M2型巨噬细胞，改善肝脏损伤和动物存活率。 
威尔逊病：Fujiyoshi等研究表明，SHED分化的肝细胞样细胞通过表达ATP7B基因，减轻铜诱导的氧化应激，延长模型大鼠的寿命。 

五、SHED的治疗机制 

SHED的治疗作用主要通过以下机制实现： 
1.多向分化潜能：分化为肝细胞样细胞，直接参与肝脏修复。 
2.旁分泌作用：分泌多种细胞因子和生长因子，如肝细胞生长因子（HGF）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等，调节免疫反应和促进组织再生。 
3.免疫调节：抑制炎症因子释放，促进抗炎巨噬细胞极化，改善肝脏微环境。 
4.抗氧化应激：减少ROS生成，抑制细胞焦亡和凋亡。