曾风靡世界的“冰桶挑战”你一定不会陌生，这项挑战旨在引起大家对“渐冻人”的关注。渐冻症（ALS），即肌肉萎缩性侧索硬化症，蒂芬·霍金所患的疾病就是“渐冻人症”中很罕见的一种亚型。美国两项最新医学临床研究表明，干细胞移植有望治疗渐冻症患者。

       渐冻人的世界常人无法想象，身体像是被冰雪冻住，今天是腿，明天是手臂，到最后可能蔓延到手指，甚至连控制声带发声和眼球转动的肌肉也不例外……但是自始至终，患者的头脑始终保持清醒，但却要眼睁睁地看着身体的全部机能随肌肉萎缩逐渐丧失，直至呼吸衰竭。

干细胞疗法
       Neuralstem公司试图通过移植干细胞系到患者脊髓灰质来治疗ALS。（NSI-566人类脊髓干细胞系）在临床前动物试验中，该细胞系接触到宿主运动神经元突触，并表达了对细胞具有保护作用的神经营养生长因子。Neuralstem的干细胞移植I期临床安全性研究，共有三十例患者达到基本安全指标，表明脊髓内的移植细胞是安全的，且耐受性良好，最大耐受剂量为1600万细胞数。

       此外，干预治疗并没有使病情恶化。（除了ALS，NSI-566在加州大学圣地亚哥医学院也在开展针对慢性脊髓损伤的临床I期研究，以及针对缺血性脑卒中的临床开发。）NSI-566作为Neuralstem公司的首个干细胞候选产品，被开发用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的治疗，即世人关注的“渐冻症”。Neuralstem公司期望通过移植可以重建患者的运动神经元通路，保护患者的神经，阻止疾病的进一步发展。

       2010年1月：Neuralstem公司宣布已获得美国FDA的批准，在埃默里大学发起了第一个用于ALS 的干细胞试验，旨在测试其细胞治疗候选产品NSI-566的安全性。2015年7月：Neuralstem在加利福尼亚大学圣地亚哥医学院桑福德干细胞临床中心的支持下，完成了NSI-566神经干细胞治疗慢性脊髓损伤的I期临床安全性试验。2016年1月：Neuralstem公司在Phacilitate细胞与基因疗法世界大会（PhacilitateCell & Gene Therapy World conference）上提供了关于正在进行的NSI-566细胞疗法临床项目的更新。

        结果显示，Neuralstem公司的干细胞项目已经在4项安全性试验中安全地治疗了40位患者，剂量范围120万-2400万细胞。Johe博士说：“基于这些令人鼓舞的结果，我们正准备针对这些无法治愈的神经退行性疾病进行更多的临床试验。”

       2017年4月12日：Neuralstem公司宣布扩展NSI-566神经干细胞在脊髓损伤中的I期安全性试验，将添加四名患者。经修订的方案由美国FDA和加利福尼亚大学圣地亚哥分校研究所（UCSD）的机构审查委员会批准。根据修订的方案，试验已在clinicaltrials.gov（NCT01772810）上更新。

       目前的试验已经证明，向已经受损的ALS患者的脊柱内注射大剂量干细胞是安全的，这个发现是开创性的。但是，还有重要的问题没有解决，我们还不清楚这个疗法长期的安全性怎么样？这个研究是研发对这种无法治愈疾病疗法的重要开始，虽然这只是一小步。但是我们可以说这种疗法在ALS患者身上是可行的，现在我们要继续测试这个疗法的有效性。

干细胞-基因联合疗法
       2016年10月，西达-赛奈医疗中心再生医学研究人员获得美国FDA的批准，可以开展测试一种干细胞-基因联合疗法的安全性的临床试验，这种联合疗法有望控制ALS的疾病进展。具体是采用基因工程改造的干细胞产生一种重要蛋白质—胶质细胞源神经营养因子（GDNF）。

        因为健康人的运动神经元负责将信号从大脑传递到肌肉，使得肌肉运动，而ALS患者因运动神经元死亡而进展为瘫痪。所以GDNF作为一种保护运动神经元的营养因子，是通过向ALS患者的运动神经元提供营养，从而延缓患者运动功能退化。

        这项批准的试验将在西达-赛奈再生医学研究院（Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute）进行，18位ALS患者将接受这种新的试验性药物治疗，这将是首个测试基因疗法安全性的临床试验。开发这种疗法的目的是维持ALS患者腿部的活动性。这项研究中，接受药物干预的患者同时以自身作为对照。由于之前研究显示ALS运动功能的退化同时发生在患者两条腿上，所以研究人员会将基因工程干细胞注入控制人体一侧运动功能的脊髓节段中。患者和医生无法知道哪一侧接受了干细胞治疗。根据对患者进行一年的随访并测量每条腿的力量，查看这种疗法能否改善获得治疗的那条腿的情况。目前的研究是一个小规模安全性试验，目的是确保细胞释放GDNF不会对腿部功能产生任何消极影响。如果是安全的，将计划未来更大的试验。

        西达-赛奈再生医学研究所主任，克里和西蒙维卡家族基金会再生医学杰出主席Clive Svendsen博士是这项研究负责人。

       Clive Svendsen博士和他的团队十几年时间致力于开发这种新疗法。通过对疾病机理的研究，他们发现在ALS患者中，运动神经元的死亡不是凭空出现的。健康人中运动神经元拥有胶质细胞的支持，使得运动神经元生存。在ALS患者中，支持细胞会发生病变，并缺乏某些保持运动神经元生存的蛋白质。当支持细胞死亡时，运动神经元也会死亡，导致患者瘫痪麻痹，每况愈下直至完全无法活动。这使Svendsen博士和他的团队推断，如果他们能够提供支持性胶质细胞，制造必需的蛋白质来保持运动神经元生存，也许能够改善患者的腿部活动。

        干细胞在众多疾病，特别是传统医学无法攻克的疑难杂症的治疗方面，都发挥出色，此次在“渐冻症”上发挥的实效更验证了其“万能细胞”的美誉。任何疾病治疗的创新研究都需要一个艰难的过程，在这一过程中存在很大的风险和不可控因素，我们应相信新方法背后的强有力的原理和机制，对治疗效果抱有期望。