新突破:实验室首次培育出人体造血干细胞-科技前沿-泓信生物——汇聚有生命力的未来
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新突破:实验室首次培育出人体造血干细胞

时间:2017-05-19

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人类一旦罹患严重的血液类疾病,如白血病等,需要输入造血干细胞才能重获健康。但配型率极低,使不少患者只能等待死亡。但近日,刊登在《自然》杂志上的两项独立的实验结果,带来了新的突破。经过20年的不断努力,科学家们终于可以控制诱导干细胞分化成血液细胞,给需要骨髓移植但无法找到捐献者的血液病患者提供了新的希望。如果将来临床转化成功,患者可以用自身组织培养的健康细胞进行治疗。

人类一旦罹患严重的血液类疾病,如白血病等,需要输入造血干细胞才能重获健康。但配型率极低,使不少患者只能等待死亡。但近日,刊登在《自然》杂志上的两项独立的实验结果,带来了新的突破。经过20年的不断努力,科学家们终于可以控制诱导干细胞分化成血液细胞,给需要骨髓移植但无法找到捐献者的血液病患者提供了新的希望。如果将来临床转化成功,患者可以用自身组织培养的健康细胞进行治疗。

       其中一个是麻省波士顿儿童医院干细胞生物学家乔治•戴利团队,培养出人类造血干细胞,虽然这些细胞和天然的人类造血干细胞存在不同。另一个是来自纽约康奈尔大学威尔医学院干细胞生物学家Shahin Rafii团队,诱导内皮细胞转化成小鼠造血干细胞。

       麦克马斯特大学干细胞学者米克·巴蒂亚说,这是科学家多年的一个愿望,找到诱导造血干细胞的配方,但过去一直未能如愿。这是第一次取得了成功。

       戴利团队选择皮肤细胞,首先用经典的方法诱导出诱导多能干细胞iPS,这些细胞虽然可以分化成多种类型的细胞,但并不能自然分化为血液细胞。戴利和同事们另外倒入七个转录因子,以让ips细胞转变为造血干细胞。把这些人类细胞注射到老鼠来培养,12周后,这些ips转化为人类造血祖细胞,并分化出包括免疫淋巴细胞在内的血液细胞成分。戴利说,这些祖细胞是非常接近天然造血干细胞。巴蒂亚表示同意,他说培养出造血干细胞是这个领域的圣杯,他们显然已经获得培养造血干细胞的技术。Rafii团队则选择另外一个方法,没有采用诱导干细胞这种中间步骤,而是从血管内提取小鼠的血管内皮细胞,然后给这些血管内皮细胞插入4个转录因子,在培养状态下模拟人类血管环境对这些细胞进行培养,这些细胞最后转化为造血干细胞,并发生了增殖。研究人员将这些干细胞注射到小鼠,这些小鼠用放射线处理杀死大部分造血和免疫干细胞,培养的造血干细胞在这些动物体内发生了增殖,产生了全部免疫和血液细胞,这些动物能健康生活到1.5年以上。Rafii的方法是绕过ips干细胞阶段,比较方便直接。

       当然这种方法的临床应用仍然存在问题。有学者担心这些诱导处理过程需要插入基因,可能存在一定风险,一些细胞也发现出现突变,具有形成肿瘤的可能。但戴利相信,他们的方法不太可能出现成瘤的问题。因为他们采用的技术是暂时改变基因表达,而不是让这些细胞永久表达这些基因。斯克里普斯研究所干细胞研究员Jeanne Loring说,用比较容易采集和培养的皮肤等成熟细胞诱导多能干细胞更方便,Rafii的方法始于细胞血管,难以在实验室里收集和保持活性。过去有一种观点认为,造血干细胞不太可能被诱导出来,但现在的研究证明这种观点是错误的。

       这是首次培育出人造造血干细胞,若临床实验成功,将为无法找到配型的血液类疾病患者带来重生的希望。