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干细胞能有效改善帕金森症状,临床上取得可喜成果!

时间:2020-12-24

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帕金森病从被发现以来,其相关研究已经走过了近200年历程。通过细胞移植治疗帕金森病近30年的研究,证明干细胞移植治疗帕金森病的方法是可行的。

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,与大脑中产生多巴胺的神经元死亡相关,多发于中老年人,平均发病年龄为60岁左右。临床表现为震颤、麻痹、运动强直、运动迟缓和姿势步态异常等。


 

受帕金森困扰的拳王阿里,在1996年奥运会上颤抖着手点燃圣火

 

拳击运动史上最伟大的运动员穆罕默德·阿里,在42岁时被诊断患有帕金森。这个疾病让曾在拳台上所向披靡的王者,在退出拳坛后,继续着与帕金森氏病的战斗。最终,这场战争在2016年落下帷幕,拳王阿里病逝。


而全世界,还有超过1000多万的人还处于这样的斗争中。据国际统计数据:目前中国帕金森病患者人数近300万人,约占全球50%。帕金森平均发病年龄为60岁左右,75岁以上老人患病率达10%,50岁以上患者占总患病人数的90%以上。帕金森发病呈现年轻化趋势,低于40岁发病的青年帕金森患者约占10%。

 

帕金森病概述

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种危害中老年健康的慢性神经退行性疾病,发病率仅次于阿尔茨海默氏病。PD的主要病理特征为脑内黑质多巴胺能神经元(dopaminergic neuron, DN)进行性丧失,导致纹状体多巴胺(dopamine, DA)含量的缺乏,从而引起运动障碍。PD患者的运动症状主要包括静止性震颤、肌肉僵直、姿势不稳与运动迟缓。此外,一系列非运动症状可出现在运动障碍之前,包括焦虑、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、情感和记忆障碍等。因此,帕金森带给患者的不仅仅是生理上痛苦,更多情况下是心理与生理的双重折磨。

 

临床治疗现状

目前临床治疗 PD 的主要方法为药物和手术。药物主要是通过提高脑内纹状体的 DA 水平来达到治疗的作用。早期多巴胺能药物能够很好地控制PD症状,这也是我们常说的帕金森治疗“蜜月期”。

但随着时间的推移,由于非生理性 DA浓度的波动以及多巴胺能药物出现的脱靶效应,使得此类药物逐渐失去疗效,同时会产生较多副作用,包括神经精神症状和运动障碍。外科手术治疗较常用的方法是深部脑刺激(deep brain stimulation, DBS)。手术向脑内植入微细电极并连接神经刺激器,通过电刺激相关核团以改善患者运动障碍。然而DBS手术较局限:①手术治疗费用较高;②适用范围有限,较适用于PD晚期且无痴呆症的患者;③手术副作用较大,或导致永久性认知障碍。上述两种治疗方法仅能缓解PD症状但不能替代或再生脑内丢失的 DN。因此寻求一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。 

近年来,随着干细胞技术的发展,脐带间充质干细胞( UC-MSC)的多向分化潜能逐渐应用于帕金森病的临床治疗中,自我更新和定向分化为多巴胺能神经元,UC-MSC移植后能够定向迁移到病变部位,表达替代缺损的神经元或神经胶质细胞,使其发挥正常的细胞功能,从而缓解帕金森患者的病症。

 

干细胞或可逆转“颤抖命运”

我国实行干细胞项目备案制度之后,已有三个关于帕金森的备案获批:《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》(2017年首批)、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。研究员对帕金森受试者进行干细胞移植,震颤、运动迟缓等症状得到明显改善,干细胞在脑内增殖分化为神经胶质细胞和神经元,分泌NT-3、GDN、BDNF等多种细胞因子,改善脑内微环境,发挥神经修复与再生的作用。

此外,干细胞还能发挥抗炎作用以改善损伤部位,减少脑内神经元的继续性损伤,促进脑内组织修复。

对20例帕金森受试者进行干细胞移植(鞘内注射),在1个月、3个月、6个月随访,发现UPDRS总分都均有下降,失眠、焦虑等情绪有所改善,与对照组相比,改善运动障碍更为明显。 

2010年10月至2011年4月来自兰州总医院干细胞治疗中心19例患者,其中男8例,女11例,中位年龄64岁,所有患者均经过神经内科专科确诊为PD,患病时间平均为4.5 年,多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗,症状持续加重。行腰穿鞘内注射了间充质干细胞 0.5×107个,治疗后多数患者的部分症状得到改善,尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显,敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻,从Webster评分也可以看出,其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显(P均<0.01)。

 

未来展望:帕金森病从被发现以来,其相关研究已经走过了近200年历程。通过细胞移植治疗帕金森病近30年的研究,证明干细胞移植治疗帕金森病的方法是可行的。从胚胎干细胞到诱导多能干细胞、间充质干细胞,科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活质量,相信不久将来,干细胞疗法将为更多帕金森病患者解除痛苦,未来,有理由相信干细胞疗法将会造福更多神经系统退行性疾病患者。

 

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