牙髓干细胞来源于人类牙齿的牙髓组织，属于间充质干细胞的范畴。与骨髓干细胞相比，牙髓干细胞具有更高的生物活性和再生能力，其增殖能力是骨髓干细胞的3倍。牙髓干细胞的免疫原性低，来源丰富，且具有强大的分化潜能，能够分化为多种组织和器官的细胞类型，包括牙齿、骨骼、软骨、神经、肌肉、血管内皮、肝脏、脂肪等，在组织修复和再生医学中具有广泛的应用潜力。

牙髓干细胞能够有效干预治疗100多种疾病，目前国内外已有诸多运用牙髓干细胞治疗牙周口腔类疾病、退行性病变、神经系统疾病、免疫系统疾病等领域的临床试验项目。

牙髓干细胞临床应用案例

1、自身免疫性疾病

类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗一直是医学难题，而牙髓干细胞因其免疫调节能力，成为治疗这些疾病的新希望。意大利莫德纳大学的研究人员发现牙髓干细胞（DPSCs）通过与RA（类风湿关节炎）患者的aPBMCs（预激活的周边血液单核细胞）共同培养后，上调PD-L1的表达。通过激活PD1/Pd-L1通路，协同Fas/FasL等免疫调节途径，调节炎症微环境。此项研究为DPSCs的免疫调节功能提供了新的见解，通过进一步的研究证实，未来它可能被用来开发治疗自身免疫性疾病[2]。

免疫荧光和蛋白质印迹分析证明了PD-L1在DPSCs中表达的调节。图像显示未分化的DPSCs仅在与aPBMCs共培养后标记为强阳性，然而，在达到成骨后，未检测到PD-L1表达。Western blot分析PD1和PD-L1的结果显示，与apbmc共培养后分化的DPSCs相比，未分化的DPSCs与apbmc共培养后PD-L1的表达有统计学意义

2、牙周炎牙

周炎已被医学界认定为继癌症、心脑血管疾病之后，对人类身体健康构成重大威胁的“第三大杀手”，同时也是口腔健康的“头号杀手”。2021年，央视《经济半小时》报道的来自牙髓的间充质干细胞新药治愈牙周炎患者的案例引发广泛关注。结果显示：用药半年，患者王女士右上方的牙槽骨竟然长出来了2毫米，牙龈出血消失了，原本还要接着拔掉的牙齿也保住了[3]。

研制这款新药的是中国科学院院士王松灵和他的团队。王松灵院士表示，牙周炎是很难根治的口腔疾病，由此带来的牙齿松动、脱落，目前的治疗方法只是延缓病情进展，而干细胞是有活性的，它进入到人体后可以根据体内的疾病情况发挥抗炎的作用，还可以凭借自身多向分化、组织再生的功能弥补有缺损的组织，帮助其修复并逐步恢复功能。

3、牙髓再生

2018年，中国第四军医大学口腔医院金岩教授及其科研团队从患者脱落乳牙中获取牙髓干细胞，经过体外培养，将形成的聚合体植入患者牙髓腔内，实现全牙髓再生，恢复牙齿的原有功能。在接受该技术临床治疗的患者中，有效率超过95%[4]。

4、糖尿病

2021年，上海长海医院黄勤、施松涛教授等人研究发现，异体移植人源脱落乳牙干细胞可用于治疗II型糖尿病，为患者带来痊愈的希望。参与研究的24例II型糖尿病患者，胰岛素日剂量在治疗期内显著降低，研究结束时有3名患者已停止注射胰岛素[5]。      

牙髓干细胞凭借其独特的来源、功能和优势，在牙齿再生、骨再生、神经退行性疾病、免疫性疾病等多个领域的临床应用中展现出广阔的前景。随着科学研究的不断深入，牙髓干细胞将为患者提供更加有效的治疗方案，为人类健康带来新的希望。

参考文献：

[1]Xiong, W., et al., Human dental pulp stem cells mitigate the neuropathology and cognitive decline via AKT-GSK3β-Nrf2 pathways in Alzheimer’s disease. International Journal of Oral Science, 2024. 16(1).

[2]Di Tinco, R., Bertani, G., Pisciotta, A. et al. Role of PD-L1 in licensing immunoregulatory function of dental pulp mesenchymal stem cells. Stem Cell Res Ther 12, 598 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-021-02664-4

[3]来源于央视财经《经济半小时》20210419期

[4]Xuan, K., et al., Deciduous autologous tooth stem cells regenerate dental pulp after implantation into injured teeth. Sci Transl Med, 2018. 10(455).[5]Li, W, Jiao, X, Song, J, et al. Therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth infusion into patients with type 2 diabetes depends on basal lipid levels and islet function. STEM CELLS Transl Med. 2021; 1– 12. https://doi.org/10.1002/sctm.20-0303