一颗孩子自然脱落的乳牙，不再是童年的纪念品，而是蕴藏着巨大医学潜能的宝库。人脱落乳牙牙髓干细胞（SHEDs）作为一种易于获取、伦理争议小的成体干细胞，凭借其强大的自我更新、多向分化和免疫调节能力，已成为再生医学领域的新星。

与骨髓、脂肪等来源的间充质干细胞相比，SHEDs具有无可比拟的先天优势：

•来源无创且丰富：从儿童自然脱落的乳牙中获取，属于“医疗废物”的再利用，无任何额外创伤。

•增殖能力极强：体外培养可传代140次以上，远超骨髓间充质干细胞（30-50次），这意味着一次获取即可获得大量的细胞用于治疗和储存。

•多向分化潜能卓越：源于胚胎神经嵴，SHEDs不仅能分化为外胚层的神经元、成牙本质细胞，还能分化为中胚层的骨、软骨、脂肪细胞，乃至内胚层的肝细胞、胰岛样细胞，展现出惊人的可塑性。

•免疫原性低：移植后排斥反应风险小，便于异体使用。

二、 攻克顽疾：SHEDs在各系统疾病中的治疗突破

1. 神经系统疾病：修复受损的“中枢”

神经元一旦损伤很难再生，而SHEDs为许多棘手的神经系统疾病带来了曙光。

•帕金森病（PD）：研究成功将SHEDs在体外诱导分化为多巴胺能神经元，移植到PD模型大鼠脑内后，显著改善了其运动功能。更令人惊喜的是，无需直接移植细胞，仅使用SHEDs的条件培养基（SHED-CM）或外泌体，就能通过旁分泌作用保护存活的多巴胺能神经元，延缓疾病进展。

•脊髓损伤：在脊髓损伤部位注射SHEDs，能通过调节局部免疫反应（如促进抗炎的M2型巨噬细胞形成），为神经修复创造有利环境，促进运动功能恢复。

•疾病模型研究：科学家还利用自闭症谱系障碍或唐氏综合征患儿的SHEDs进行体外研究，发现其分化的神经元存在神经突发育异常，这为从根源上理解这些疾病的发病机制提供了独特窗口。

2. 消化系统疾病：再造健康的肝脏

SHEDs在治疗肝病方面展现出巨大潜力。

•慢性肝纤维化：研究人员将SHEDs转化为肝细胞样细胞（SHED-Heps），移植到肝纤维化小鼠模型体内。这些细胞不仅能整合到肝脏组织中，还能促进胆管再生，改善纤维化。有趣的是，移植到左肝叶的细胞还能改善其他肝叶的损伤，显示了其强大的迁移和修复能力。

•急性肝损伤与威尔森氏病：SHED-Heps通过旁分泌作用减少氧化应激，在暴发性肝功能衰竭模型中可以显著延长动物的生存期。

3. 心血管与泌尿系统：守护心肾健康

•心肌缺血再灌注损伤：通过尾静脉注射SHEDs的条件培养基（SHED-CM），可以显著减少心肌梗死面积，抑制心肌细胞凋亡和炎症，其效果优于其他来源的干细胞条件培养基。

•急性肾损伤与糖尿病肾病：将SHEDs直接注射到肾囊内，能有效降低血清肌酐和尿素氮水平，减轻炎症反应，其治疗效果优于骨髓间充质干细胞。在糖尿病肾病模型中，SHEDs还能改善血糖和血脂代谢，减少尿蛋白。

4. 免疫与内分泌系统：调节机体平衡

•自身免疫性疾病：在类风湿性关节炎模型中，SHED-CM可通过诱导M2型巨噬细胞和抑制破骨细胞生成，来减轻关节炎症和破坏。对于系统性红斑狼疮和干燥综合征，SHEDs能通过调节T淋巴细胞（如Treg/Th17平衡）来改善症状。

•糖尿病：一项针对24例2型糖尿病患者的临床研究显示，静脉输注SHEDs能部分恢复胰岛β细胞功能，减少患者每日胰岛素需求量，且仅出现一过性发热等轻微不良反应，证明了其临床安全性和初步有效性。

三、 展望

人脱落乳牙牙髓干细胞（SHEDs）正以其独特的生物学特性和丰富的治疗潜力，重新定义着再生医学的边界。从神经修复到器官再生，从免疫调节到内分泌平衡，其应用范围不断拓展。随着关键技术的突破和临床转化的推进，这颗来自乳牙的“生命种子”有望在未来为无数患者带来治愈的希望。

文献出处：蒋志寒，徐凌 . 人脱落乳牙牙髓干细胞治疗非口腔疾病研究进展［J］. 中国全科医学，2023，26（24）：3067-3073. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0345. ［www.chinagp.net］